Um caminho no cérebro que forma sua resposta natural ao estresse pode ser usado para criar novos tratamentos para a ansiedade.
Até um quarto das pessoas em todo o mundo experimenta ansiedade e distúrbios relacionados em algum estágio de sua vida, e os tratamentos atuais não ajudam todos os pacientes a alcançar a remissão. Os tratamentos incluem medicamentos que deprimem o sistema nervoso central ou aumentam os níveis de um mensageiro químico no cérebro chamado serotonina, que está associado ao humor. No entanto, esses e outros medicamentos podem ter efeitos colaterais indesejados e tendem a tratar os sintomas, não necessariamente a causa subjacente da ansiedade.
O problema é que sabemos pouco sobre o que está acontecendo dentro dos neurônios durante a ansiedade induzida pelo estresse. Segundo Valentina Mosienko, neurocientista da Universidade de Bristol, há várias razões para isso. “Os transtornos de ansiedade são complexos e resultam de mudanças na expressão de múltiplos genes em combinação com a influência significativa de vários fatores ambientais, incluindo grandes traumas psicológicos”, explicou ela.
Se entendermos melhor as alterações cerebrais que causam ansiedade, novos e melhores tratamentos direcionados a essas alterações podem ser desenvolvidos.
Desvendando um caminho natural no cérebro
Para resolver isso, Mosienko e colegas, incluindo Robert Pawlak, presidente em Biologia Celular Funcional da Universidade de Exeter, se concentraram em examinar um tipo específico de moléculas de RNA chamadas microRNAs em cérebros de camundongos. Estas são moléculas pequenas, mas influentes, que podem ativar ou desativar vários genes.
“Os microRNAs estão posicionados de maneira única para impulsionar o desenvolvimento e a progressão de condições psiquiátricas complexas, incluindo a ansiedade, pois podem orquestrar a expressão de vários genes”, disse Mosienko. Com tão pouco conhecimento sobre o papel dos microRNAs na regulação da resposta ao estresse, a equipe teve muito trabalho pela frente. Mas, ao identificar os microRNAs específicos ativados pelo estresse agudo, os cientistas esperavam decifrar os principais caminhos que controlam o processo que leva à ansiedade.
Mas onde no cérebro essas investigações devem ser focadas? Existe um grupo de estruturas cerebrais conhecido como o circuito de estresse que trabalha em conjunto para detectar e processar estímulos de estresse. Dentro desse circuito está a amígdala, uma região do cérebro no centro das emoções, incluindo medo, estresse e ansiedade.
É aqui que as informações do ambiente são processadas e os sinais de estresse são enviados para outras regiões do cérebro, causando as mudanças comportamentais comumente encontradas na ansiedade. Os pesquisadores, portanto, se concentraram nessa região da amígdala para investigar microRNAs.
Aprendendo com o estresse
Provavelmente evoluiu para melhorar nossa chance de sobrevivência, nossos cérebros têm alguma capacidade de se adaptar a condições estressantes quando uma ameaça direta é percebida. No entanto, o estresse severo e prolongado pode causar adaptações mais permanentes, levando à ansiedade.
Mariusz Mucha, principal autor do estudo, e Mosienko descreveram a ansiedade como: “[…] um tipo específico de resposta emocional caracterizada por sentimentos de medo, preocupação e facilidade, muitas vezes mais focados em uma ameaça antecipada do que imediata ou sem qualquer ameaça.”
Seu estudo em camundongos mostra que a resposta do cérebro ao estresse é aumentar uma pequena molécula de RNA chamada miR483-5p nas sinapses, que os neurônios usam para se comunicar. As sinapses que recebem mensagens são formadas na parte do neurônio chamada espinhas dendríticas, que assumem uma forma de cogumelo quando maduras.
Os pesquisadores descobriram que o aumento no miR483-5p reprimiu o gene associado ao estresse, Pgap2resultando em espinhos dendríticos mais maduros em forma de cogumelo.
“Tais mudanças morfológicas impulsionam a capacidade de aprender que nem toda situação estressante é uma ameaça real e associar a experiência como desagradável, mas não diretamente perigosa”, explicou Mucha. “Essas memórias duram pelo resto da vida e nos permitem evitar o desenvolvimento de ansiedade ou transtornos de humor relacionados à ansiedade ao enfrentar a mesma situação estressante no futuro.”
Um freio molecular
Descrito pelos pesquisadores como um “freio molecular”, os tratamentos direcionados à amplificação do miR483-5p no circuito de estresse poderiam frear a ansiedade?
Embora o estudo tenha sido feito em animais, a equipe está confiante de que suas descobertas se traduzirão em humanos por causa de moléculas, caminhos e estruturas cerebrais semelhantes. Olhando para o futuro, Mosienko diz: “Em seguida, trabalhar com farmacologistas e empresas farmacêuticas nos permitirá encontrar uma molécula que melhore esse caminho e que possa ser desenvolvida em um medicamento anti-ansiedade”.
“A descoberta desse novo caminho da amígdala abrirá caminho para tratamentos novos, mais potentes e muito necessários para transtornos de ansiedade e, a longo prazo, ajudará mais pessoas a gerenciar melhor seus sintomas de ansiedade e melhorar sua qualidade de vida”, disse. ela continuou.
A ansiedade é um distúrbio complexo que requer mais estudos em animais e humanos para desvendar as muitas incógnitas restantes. No entanto, esse avanço pode ser um primeiro passo crucial na busca para entender completamente as complexidades desse distúrbio que afeta tantos de nós.
Referências: Mariusz Mucha, Valentina Mosienko, e outros, O miR-483-5p compensa os efeitos funcionais e comportamentais do estresse em camundongos machos por meio da repressão direcionada à sinapse de Pgap2 na amígdala basolateralNature Communications (2023) DOI: 10.1038/s41467-023-37688-2
Imagem em destaque: Lanju Fotografie no Unsplash
